He aha te CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Tuatahi, me titiro tatou ki te punaha mate a te tangata.
Ko te punaha raupatu he kupenga o nga pūtau, kopa, me nga whekau e mahi tahi anatiaki i te tinana.Ko tetahi o nga pūtau nui kei roto ko nga toto toto ma, e kiia ana ko te leukocytes,ka puta mai i roto i nga momo taketake e rua e whakakotahi ana ki te rapu me te whakangaro i nga rauropi mate-mate raneimatū.
Ko nga momo matua e rua o te leukocytes ko:
Phagocytes, nga pūtau e ngaungau ana i nga rauropi whakaeke.
Lymphocytes, nga pūtau e taea ai e te tinana te maumahara me te mohio ki nga kaiwhaiwhai o mua me te awhinama te tinana e whakangaro.
He maha nga momo pūtau e kiia ana he phagocytes.Ko te momo tino rongonui ko te neutrophil,e tino whawhai ana i nga huakita.Mēnā kei te māharahara ngā tākuta mō te mate huakita, ka tono peahe whakamatautau toto ki te kite mena kua piki ake te maha o nga neutrophils na te mate.
Ko etahi atu momo phagocytes kei a raatau ake mahi kia mohio ai ka whakautu tika te tinanaki tetahi momo whakaeke.
Ko nga momo lymphocytes e rua ko B lymphocytes me T lymphocytes.Ka timata nga Lymphocytesi roto i te hinu wheua, ka noho ki reira ka pakeke ki roto i nga ruma B, ka waiho ranei mo te thymusrepe, ka pakeke ki roto ki nga pūtau T.He motuhake nga lymphocytes B me T lymphocytesnga mahi: He rite nga lymphocytes B ki te punaha matauranga hoia o te tinana, e rapu ana i a raataunga whainga me te tuku parepare ki te raka ki a ratou.He rite nga pūtau T ki nga hoia, e whakangaro ana i tete hunga whakaeke kua tohua e te punaha matauranga.
Chimeric antigen receptor(CAR) Hangarau pūtau T: he momo pūtau whāngaiimmunotherapy(ACI).Ko te pūtau T o te tūroro e whakaatu ana i te CAR mā te hanga irate hangarau, na te mea ka nui ake te aro o nga pūtau T effector, te whakamate me te mau tonu atupūtau ārai tikanga, a ka taea te hinga i te microenvironment immunosuppressive rohe ote puku me te whati i te manaakitanga a te kaihautu.He rongoa mate puku tenei.
Ko te maataapono o te CART ko te tango i te "putanga noa" o nga pūtau T aukati o te manawanuika haere tonu ki te hanga ira, whakahiato in vitro mo nga piro motuhake o te pukupatu patu tangata "chimeric antigen receptor (CAR)", katahi ka whaowhia nga pūtau T kua whakarereketiahoki ki roto i te tinana o te manawanui, ka rite ki te whakauru i te punaha radar nga kaiwhakawhiwhi o nga pūtau hou,e kaha ana ki te arahi i nga pūtau T ki te kimi me te whakangaro i nga pūtau mate pukupuku.
Ko te painga o CART i BPIH
Na nga rereketanga o te hanganga o te rohe tohu intracellular, kua whakawhanakehia e CAR e whanga whakatupuranga.Ka whakamahia e matou te reanga hou CART.
1stwhakatipuranga: Kotahi noa te waahanga tohu intracellular me te aukati i te pukuhe kino te paanga.
2ndwhakatipuranga: I tapirihia he ngota ngota whakaihiihi i runga i te kaupapa o te reanga tuatahi, me tekua pai ake te kaha o nga pūtau T ki te patu i nga pukupuku.
3rdwhakatipuranga: I runga i te reanga tuarua o te CAR, te kaha o nga pūtau T ki te aukati i te pukute whakanui me te whakatairanga apoptosis i tino pai ake.
4thwhakatipuranga: Ka taea e nga pūtau CAR-T te uru ki te whakawāteatanga o te taupori pūtau puku ma tete whakahoaho i te take whakawhiti o raro NFAT hei whakakorikori i te interleukin-12 i muri i te CARe mohio ana ki te antigen ūnga.
| Whakatupuranga | Whakatairanga Tauwehe | Āhuahira |
| 1st | CD3ζ | Whakahohenga pūtau T motuhake, pūtau T cytotoxic, engari kaore i taea te tipu me te ora i roto i te tinana. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Tāpirihia te costimulator, te whakapai ake i te paitini o te pūtau, te iti o te kaha o te tipu. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Tāpirihia kia 2 nga costimulators, whakapai akete kaha tipu me te paitini. |
| 4th | Ira whakamomori/Amored CAR-T (12IL) Haere CAR-T | Whakauruhia te ira whakamomori, te whakaatu i te take aukati me etahi atu tikanga whakahaere tika. |
Te tukanga maimoatanga
1) Wehenga pūtau toto ma: Ka wehea nga pūtau T o te tūroro mai i te toto peripheral.
2) Whakahohenga o nga pūtau T: ko nga pirepire autō (nga pūtau dendritic artificial) kua whakakikoruatia ki te paturopi.whakamahia hei whakahohe i nga pūtau T.
3) Whakawhitinga: Ko nga pūtau T he mea hanga ira hei whakaatu i te CAR in vitro.
4) Te Whakanuia: Ka whakakahangia nga pūtau T i whakarereketia i roto i te vitro.
5) Chemotherapy: Ka tukuna te manawanui ki te rongoa i mua i te reinfusion o te pūtau T.
6) Te whaowhia ano: Ka hoki mai ano nga pūtau T i whakarereketia ki roto i te manawanui.
Tohutohu
Nga tohu mo te CAR-T
Pūnaha manawa: Te mate pukupuku pūkahukahu (Small cell carcinoma, squamous cell carcinoma,adenocarcinoma), mate pukupuku nasopharynx, etc.
Te punaha keri: ate, puku me te mate pukupuku colorectal, etc.
Pūnaha urinary: Kidney and adrenal carcinoma and metastatic cnacer, etc.
Pūnaha toto: Leukemia lymphoblastic whakapeka me te mau tonu (T lymphomakua whakakorehia) etc.
Ētahi atu mate pukupuku: Te mate pukupuku kino, te uma, te mate pukupuku me te arero, me era atu.
He pokanga ki te tango i te reinga tuatahi, engari he iti te mate, he puhoi te whakaora.
Nga pukupuku me te metastasis whanui e kore e taea te mahi pokanga.
Ko te huanga taha o te chemotherapy me te radiotherapy he nui, he koretake ranei ki te chemotherapy me te radiotherapy.
Aukati i te hokinga mai o te puku i muri i te pokanga, te chemotherapy me te radiotherapy.
Nga painga
1) Ko nga pūtau CAR T e tino arohia ana ka kaha ake te patu i nga pūtau puku me te tohu antigen.
2) He iti ake te taima ki te rongoa pūtau CAR-T.Ko te CAR T he wa poto rawa ki te whakatipu i nga pūtau T na te mea he iti ake nga pūtau i raro i te paanga maimoatanga kotahi.Ka taea te whakapotohia te huringa ahurea vitro ki te 2 wiki, na te mea i whakaiti te wa tatari.
3) Ka taea e te CAR te mohio ehara i nga antigens peptide anake, engari ano hoki te huka me te antigens lipid, te whakawhānui i te awhe whaainga o nga antigens pukupuku.Ko te whakamaarama CAR T kaore ano i te whakaitihia e nga antigens pūmua o nga pūtau puku.Ka taea e te CAR T te whakamahi i te huka me te lipid antigens kore-protein o nga pūtau puku ki te tautuhi i nga antigens i roto i nga waahanga maha.
4) Kei a CAR-T tetahi whanui - te tuku tuāwhiorangi.I te mea ka whakaatuhia etahi waahi i roto i nga pūtau puku maha, penei i te EGFR, ka taea te whakamahi whanui te ira CAR mo tenei antigen ina oti ana te hanga.
5) Ko nga pūtau CAR T he mahi maumahara parepare ka taea te ora i roto i te tinana mo te wa roa.He tino hiranga haumanu hei aukati i te hokinga mai o te puku.